老鼠藥「超級華法林 Superwafarin」中毒

作者：施銘洋醫師

淡江大學華語班外籍生 Alex Shorey 超級華法林 Superwafarin 中毒事件讓臺灣躍上澳洲國際新聞，導致其可能原因的老鼠藥中毒在近期形成熱搜話題。

「一開始他有嚴重的腹痛、流鼻血，隨後出現了肌肉和關節出血等症狀」

「他因為吃到老鼠藥而中毒，但不知道是怎麼誤食的......」

什麼是超級華法林？

超級華法林（Superwafarin）是類似於華法林（Wafarin）的抗凝血劑，廣泛用於殺老鼠藥中。常見的有華法林/ 4-羥基香豆素（warfarin/ 4-hydroxycoumarin ）的衍生物，如：可滅鼠（Brodifacoum）、撲滅鼠（Bromadiolone）等；另外還有吲哚酮（Indandione ）衍生物，如：可伐鼠（Chlorophacinone）、得伐鼠（Diphacinone）等。

它可以穩定地存在肝臟細胞中，致使藥物代謝半衰期長。在老鼠的研究中，其半衰期可以超過 100 天（可滅鼠）甚至達 300 天（撲滅鼠）；在人類藥物動力學的研究較少，零星的報告指出半衰期約為，半衰期則分為 15-30 天（可滅鼠）、15-24 天（撲滅鼠）。

誤食老鼠藥會有什麼症狀？

大量攝入後，臨床症狀通常會在 24-72 小時後出現凝血功能異常與非凝血功能異常的症狀。

凝血功能異常症狀，會出現肉眼可見的血尿、黏膜出血（流鼻血、牙齦出血）、消化道出血（吐血、便血）、軟組織肌肉出血、月經過多、咳血或顱內出血等；在非凝血功能異常症狀，則可能會出現腹痛、腰痛、頭痛等。

~~老鼠會內出血，體內缺水感到口渴、視線模糊，拼命想要找水喝以及尋找明亮的地方，因此往往在有水源及有光源的地方看到老鼠的屍體。~~

抽血時看到什麼需要懷疑？

PT/ aPTT （凝血酶原時間/ 部分凝血活酵素原時間）變得超級長，甚至會超過 100 秒那種。

影響到 PT/ aPTT 的攝入劑量在小朋友為每公斤 0.15 mg，大人可容忍到較高劑量（25 mg）。但如果攝入劑量在換算後超過 1 mg，不論症狀及抽血報告如何，都建議轉診到急診進一步診治密切觀察。

劑量換算：如果喝了 60 CC，換算老鼠藥劑量為 60 CC ×1000 mg × 0.005% = 3 mg

~~仔細換算後，如果是成人喝到會影響的劑量，是需要喝到 500 CC~~

看到 PT/ aPTT 兩者均延長，其他需納入考慮有

肝臟衰竭（Liver failure）

若沒有肝臟相關症狀及異常數值可排除

瀰漫性血管內凝血（Disseminated intravascular coagulation）

若沒有相關外顯症狀及 D-Dimer 正常或偏低可排除

維他命 K 缺乏（Vitamin K deficiency）

若沒有長期禁食或膽道完全阻塞正使用抗生素可排除

直接口服抗凝血劑服用過量（DOAC overdose）

若沒有正在使用抗凝血劑可排除

後天性的自體抗體對抗凝血因子（Inhibitor）

可做混合檢驗（mixing test），若可被校正則可以排除

另外，在檢驗凝血因子會看到凝血因子 II, VII, IX, X 嚴重下降（小於 20%），蛋白 C 及蛋白 S 亦會下降。

怎麼治療？

可使用高劑量的維他命 K1，口服與針劑效果相當，需要使用很長的一段時間。

若狀況相對穩定（沒有出血或輕微黏膜出血、瘀青）可以給予口服，小朋友劑量為每天 1 - 2.5mg 開始給予，成人則每天可以給予 30-100 mg（差不多就是一天 3 支 Vitamin K1 針劑，之後看 INR 調整劑量，目標控制小於 1.5），頻率則是每八個小時給予一次（通常 24 小時之後 PT/aPTT 恢復正常）。

如果有危及生命的出血（顱內、生殖泌尿系統或胃腸道出血）產生，則可以考慮給予 aPCC 、輸注 FFP或將 Vitamin K1 改為靜脈注射（須注意過敏反應的產生）。

老鼠藥的鑑別診斷很複雜，當發生時需要會診多方專家（如：毒物學專家、急診專家、血液學專家等）一同診治，達到即時的診斷及治療。

參考資料

老鼠藥知識彙整. http://www.agridoctor.com.tw/page/news/show.aspx?num=45
血液凝固路邊攤 | 最近又遇到superwarfarin Intoxication，但是病人不太想被寫成案子，所以我們來談：「五分鐘內看出superwarfarin Intoxicatio. . . https://www.facebook.com/groups/339364462911711/posts/663824207132400/
CDC | Case Definition: “Super Warfarin” Poisoning. (2018, April 4). CDC | Case Definition: “Super Warfarin” Poisoning. https://emergency.cdc.gov/agent/superwarfarin/casedefinition.asp
Ye, L., Wang, Z., Zhang, H., Guo, H., Guo, Y., & Chen, L. (2018, May 15). Application of a New Established System for Toxic Doses in Children With 4-Hydroxycoumarin Rodenticide Intoxication. Frontiers in Pediatrics, 6. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00141
Chong, Y. K., & Mai, T. W. L. (2019). Superwarfarin (Long-Acting Anti-coagulant Rodenticides) Poisoning: from Pathophysiology to Laboratory-Guided Clinical Management. Clinical Biochemist Reviews, 40(4), 175–185. https://doi.org/10.33176/aacb-19-00029
Wu, Y. F., Chang, C. S., Chung, C. Y., Lin, H. Y., Wang, C. C., & Shen, M. C. (2009, July 9). Superwarfarin intoxication: hematuria is a major clinical manifestation. International Journal of Hematology, 90(2), 170–173. https://doi.org/10.1007/s12185-009-0374-6
Kim, H. H., Kim, M. H., Kim, S. W., Chang, H. H., Kim, H. I., Jeong, J. Y., Jin, S., Park, J. W., Jung, H. J., & Lee, J. M. (2014). Vitamin K-induced anaphylaxis. Allergy, Asthma & Respiratory Disease, 2(2), 146. https://doi.org/10.4168/aard.2014.2.2.146

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2023年5月1日星期一